page_banner

Ny förståelse för blodplättsrik plasmaterapi (PRP) – Del II

Modern PRP: "Klinisk PRP"

Under de senaste 10 åren har behandlingsschemat för PRP genomgått stora förändringar.Genom experimentell och klinisk forskning har vi nu en bättre förståelse för trombocyt- och annan cellfysiologi.Dessutom har flera högkvalitativa systematiska utvärderingar, metaanalyser och randomiserade kontrollerade studier visat effektiviteten av PRP-bioteknik inom många medicinska områden, inklusive dermatologi, hjärtkirurgi, plastikkirurgi, ortopedisk kirurgi, smärtbehandling, ryggradssjukdomar och idrottsmedicin .

Det nuvarande kännetecknet för PRP är dess absoluta trombocytkoncentration, som ändras från den ursprungliga definitionen av PRP (inklusive trombocytkoncentration högre än baslinjevärdet) till mer än 1 × 10 6/µL eller cirka 5 gånger den lägsta trombocytkoncentrationen i trombocyter från baslinje.I den omfattande granskningen av Fadadu et al.33 PRP-system och protokoll utvärderades.Trombocytantalet i det slutliga PRP-preparatet som produceras av vissa av dessa system är lägre än i helblodet.De rapporterade att trombocytfaktorn för PRP ökade så lågt som 0,52 med single spin kit (Selphy ®).Däremot dubbelrotation EmCyte Genesis PurePRPII ®. Trombocytkoncentrationen som produceras av enheten är den högsta (1,6 × 10 6 /µL) .

Uppenbarligen är inte in vitro- och djurmetoder den ideala forskningsmiljön för framgångsrik omvandling till klinisk praxis.På samma sätt stöder inte enhetsjämförelsestudien beslutet, eftersom de visar att trombocytkoncentrationen mellan PRP-enheter är mycket olika.Lyckligtvis kan vi genom proteomikbaserad teknologi och analys öka vår förståelse för cellfunktionerna i PRP som påverkar behandlingsresultaten.Innan konsensus uppnås om standardiserade PRP-beredningar och formuleringar bör PRP följa kliniska PRP-formuleringar för att främja betydande vävnadsreparationsmekanismer och progressiva kliniska resultat.

 

Klinisk PRP-formel

För närvarande har effektiv klinisk PRP (C-PRP) karakteriserats som en komplex sammansättning av autologa flercelliga komponenter i plasma med liten volym erhållen från en del av perifert blod efter centrifugering.Efter centrifugering kan PRP och dess icke-blodplättscellskomponenter utvinnas från koncentrationsanordningen enligt olika celldensiteter (av vilka trombocytdensiteten är den lägsta).

Klinik-PRP

Användning PurePRP-SP ® Utrustning för celldensitetsseparation (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) användes för helblod efter två centrifugeringsprocedurer.Efter den första centrifugeringsprocessen separerades helblodskomponenten i två grundläggande skikt, blodplätts (mager) plasmasuspension och röda blodkroppsskikt.I A har det andra centrifugeringssteget slutförts.Den faktiska PRP-volymen kan extraheras för patientapplikation.Förstoringen i B visar att det finns ett organiserat flerkomponents erytrocytsedimentationsbrunt lager (representerat av blå linje) i botten av utrustningen, som innehåller höga koncentrationer av blodplättar, monocyter och lymfocyter, baserat på densitetsgradienten.I detta exempel, enligt C-PRP-förberedelseprotokollet med dåliga neutrofiler, kommer den lägsta procentandelen neutrofiler (<0,3%) och erytrocyter (<0,1%) att extraheras.

 

Trombocytgranulat

I den tidiga kliniska PRP-applikationen är a-granulat den vanligast citerade inre strukturen för trombocyter, eftersom de innehåller koagulationsfaktorer, ett stort antal PDGF och angiogena regulatorer, men har liten trombogen funktion.Andra faktorer inkluderar mindre välkända kemokin- och cytokinkomponenter, såsom trombocytfaktor 4 (PF4), förtrombocytbasprotein, P-selektin (en aktivator av integrin) och kemokin RANTES (regleras av aktivering, uttrycker normala T-celler och förmodligen utsöndring).Den övergripande funktionen för dessa specifika trombocytgranulkomponenter är att rekrytera och aktivera andra immunceller eller inducera endotelcellsinflammation.

Trombocyt-granulat

 

Täta granulära komponenter som ADP, serotonin, polyfosfat, histamin och adrenalin används mer implicit som regulatorer av trombocytaktivering och trombos.Viktigast är att många av dessa element har funktionen att modifiera immunceller.Trombocyt-ADP känns igen av P2Y12ADP-receptorn på dendritiska celler (DC), vilket ökar antigenendocytosen.DC (antigenpresenting cell) är mycket viktig för att initiera T-cellsimmunsvar och kontrollera skyddande immunsvar, som förbinder det medfödda immunsystemet och det adaptiva immunsystemet.Dessutom skickar blodplättadenosintrifosfat (ATP) signaler genom T-cellsreceptor P2X7, vilket leder till ökad differentiering av CD4 T-hjälparceller till proinflammatoriska T-hjälparceller 17 (Th17).Andra trombocyttäta granulkomponenter (såsom glutamat och serotonin) inducerar T-cellmigrering och ökar monocytdifferentiering till DC.I PRP är dessa immunmodulatorer härledda från täta partiklar mycket anrikade och har betydande immunfunktioner.

Antalet direkta och indirekta potentiella interaktioner mellan blodplättar och andra (receptor)celler är omfattande.Därför kan appliceringen av PRP i den lokala patologiska vävnadsmiljön inducera en mängd olika inflammatoriska effekter.

 

Trombocytkoncentration

C-PRP bör innehålla kliniska doser av koncentrerade blodplättar för att ge positiva terapeutiska effekter.Blodplättar i C-PRP bör stimulera cellproliferation, syntesen av mesenkymala och neurotrofiska faktorer, främja migrationen av kemotaktiska celler och stimulera immunreglerande aktivitet, som visas i figuren.Trombocytkoncentration

 

Aktiverade blodplättar, frisättning av PGF och adhesionsmolekyler förmedlar en mängd olika cellinteraktioner: kemotaxi, celladhesion, migration och celldifferentiering och reglerar immunreglerande aktiviteter.Dessa blodplättscell-cell-interaktioner bidrar till angiogenes och inflammatorisk aktivitet och stimulerar slutligen vävnadsreparationsprocessen.Förkortningar: BMA: benmärgsaspirat, EPC: endotelceller, EC: endotelceller, 5-HT: 5-hydroxitryptamin, RANTES: aktiverad reglering av normalt T-cellsuttryck och förmodad sekretion, JAM: föreningsadhesionsmolekyltyp, CD40L: kluster 40 ligand, SDF-1 α: Stromal cell-derived factor-1 α, CXCL: kemokin (CXC motiv) ligand, PF4: trombocytfaktor 4. Anpassad från Everts et al.

Marx var den första personen som bevisade att ben- och mjukvävnadsläkning förbättrades, och det lägsta antalet trombocyter var 1 × 10 6 /µL. Dessa resultat bekräftades i en studie av ländryggsfusion genom intervertebrala foramen, när blodplättsdosen var större än 1,3 × Vid 106 blodplättar/µL visade denna studie mer fusion.Dessutom har Giusti et al.Avslöjad 1,5 × Vävnadsreparationsmekanismen vid en dos av 109 kräver blodplättar/ml för att inducera funktionell angiogenes genom endotelcellsaktivitet.I den senare studien minskade högre koncentrationer angiogenespotentialen hos trombocyter i och runt folliklarna.Dessutom visade tidigare data att dosen av PRP också skulle påverka behandlingsresultaten.Därför, för att signifikant inducera angiogenesreaktion och stimulera cellproliferation och cellmigration, bör C-PRP innehålla minst 7,5 i en 5 ml PRP-behandlingsflaska × 10 9 kan leverera blodplättar.

Förutom dosberoende verkar effekten av PRP på cellaktivitet vara mycket tidsberoende.Sophie et al.Dessa resultat tyder på att kortvarig exponering för humana blodplättslysat kan stimulera bencellsproliferation och kemotaxi.Tvärtom kommer långvarig exponering för PRP att leda till lägre nivåer av alkaliskt fosfatas och mineralbildning.

 

röd blodcell

Röda blodkroppar är ansvariga för att transportera syre till vävnaderna och överföra koldioxid från vävnaderna till lungorna.De har ingen kärna och är sammansatta av hemmolekyler som binder till proteiner.Järn- och hemkomponenterna i röda blodkroppar främjar kombinationen av syre och koldioxid.Generellt är livscykeln för röda blodkroppar cirka 120 dagar.De avlägsnas från cirkulationen av makrofager genom en process som kallas RBC-åldring.Röda blodkroppar i PRP-prover kan skadas under skjuvningsförhållanden (till exempel helblodsblödningskirurgi, immunmedierad process, oxidativ stress eller otillräckligt PRP-koncentrationsschema).Därför sönderfaller RBC-cellmembran och frigör giftigt hemoglobin (Hb), mätt med plasmafritt hemoglobin (PFH), hem och järn.].PFH och dess nedbrytningsprodukter (hem och järn) leder tillsammans till skadliga och cytotoxiska effekter på vävnader, vilket leder till oxidativ stress, förlust av kväveoxid, aktivering av inflammatoriska vägar och immunsuppression.Dessa effekter kommer så småningom att leda till dysfunktion i mikrocirkulationen, lokal kärlsammandragning och kärlskada, såväl som allvarlig vävnadsskada.

Det viktigaste är att när RBC som innehåller C-PRP levereras till vävnaden, kommer det att orsaka en lokal reaktion som kallas eryptos, vilket kommer att utlösa frisättningen av en effektiv cytokin- och makrofagmigrationshämmare.Detta cytokin hämmar migrationen av monocyter och makrofager.Det utövar starka pro-inflammatoriska signaler till omgivande vävnader, hämmar stamcellsmigration och fibroblastproliferation och leder till betydande lokal celldysfunktion.Därför är det viktigt att begränsa RBC-kontamination i PRP-beredningar.Dessutom har de röda blodkropparnas roll i vävnadsregenerering aldrig fastställts.Adekvat C-PRP-centrifugering och beredningsprocess kommer vanligtvis att minska eller till och med eliminera förekomsten av röda blodkroppar, och därmed undvika de negativa konsekvenserna av hemolys och polycytemi.

 

Leukocyter i C-PRP

Förekomsten av vita blodkroppar i PRP-preparat beror på behandlingsutrustningen och beredningsschemat.I plasmabaserad PRP-utrustning elimineras vita blodkroppar helt;Vita blodkroppar var dock signifikant koncentrerade i PRP-beredningen av erytrocytsedimentation brunt lager.På grund av dess immun- och värdförsvarsmekanismer påverkar vita blodkroppar i hög grad den inre biologin av akuta och kroniska vävnadstillstånd.Dessa funktioner kommer att diskuteras ytterligare nedan.Därför kan närvaron av specifika leukocyter i C-PRP orsaka betydande cellulära och vävnadseffekter.Mer specifikt använder olika PRP-erytrocytsedimentationssystem i brungult lager olika beredningsscheman, vilket producerar olika andel neutrofiler, lymfocyter och monocyter i PRP.Eosinofiler och basofiler kan inte mätas i PRP-preparat eftersom deras cellmembran är för ömtåliga för att motstå centrifugala processkrafter.

 

Neutrofiler

Neutrofiler är viktiga leukocyter i många läkningsvägar.Dessa vägar kombineras med antimikrobiella proteiner som finns i blodplättar för att bilda en tät barriär mot invasiva patogener.Förekomsten av neutrofiler bestäms enligt behandlingsmålet för C-PRP.Ökade nivåer av vävnadsinflammation kan krävas vid PRP-bioterapi av kronisk sårvård eller i tillämpningar som syftar till bentillväxt eller läkning.Viktigt är att ytterligare neutrofila funktioner har hittats i flera modeller, vilket betonar deras roll i angiogenes och vävnadsreparation.Men neutrofiler kan också orsaka skadliga effekter, så de är inte lämpliga för vissa tillämpningar.Zhou och Wang bevisade att användningen av PRP rik på neutrofiler kan leda till en ökning av förhållandet mellan typ III kollagen och typ I kollagen, vilket förvärrar fibros och minskar senstyrkan.Andra skadliga egenskaper som medieras av neutrofiler är frisättningen av inflammatoriska cytokiner och matrismetalloproteinaser (MMP), som kan främja inflammation och katabolism när de appliceras på vävnader.

 

Leukomonocyt

I C-PRP är mononukleära T- och B-lymfocyter mer koncentrerade än några andra vita blodkroppar.De är nära besläktade med cellförmedlad cytotoxisk adaptiv immunitet.Lymfocyter kan utlösa cellreaktioner för att bekämpa infektion och anpassa sig till inkräktare.Dessutom ökar T-lymfocythärledda cytokiner (interferon- γ [IFN- γ] Och interleukin-4 (IL-4) polariseringen av makrofager. Verassar et al. Det är bevisat att konventionella T-lymfocyter indirekt kan främja vävnadsläkning i musmodellen genom att reglera differentieringen av monocyter och makrofager.

 

Monocyt – multipotent reparationscell

Beroende på vilken PRP-beredningsanordning som används kan monocyter sticka ut eller inte finnas i PRP-behandlingsflaskan.Tyvärr diskuteras deras prestanda och regenereringsförmåga sällan i litteraturen.Därför ägnas liten uppmärksamhet åt monocyter i beredningsmetoden eller den slutliga formeln.Monocytgruppen är heterogen, härstammar från stamceller i benmärgen och transporteras till perifera vävnader genom hematopoetisk stamcellsväg enligt mikromiljöstimulering.Under homeostas och inflammation lämnar cirkulerande monocyter blodomloppet och rekryteras till skadade eller nedbrutna vävnader.De kan fungera som makrofager (M Φ) Effektorceller eller progenitorceller.Monocyter, makrofager och dendritiska celler representerar det mononukleära fagocytiska systemet (MPS). Ett typiskt kännetecken för MPS är plasticiteten i dess genuttrycksmönster och den funktionella överlappningen mellan dessa celltyper.I degenererade vävnader initierar residenta makrofager, lokalt verkande tillväxtfaktorer, pro-inflammatoriska cytokiner, apoptotiska eller nekrotiska celler och mikrobiella produkter monocyter att differentiera till MPS-cellgrupper.Antag att när C-PRP innehållande monocyter med hög avkastning injiceras i den lokala mikromiljön av sjukdomen, kommer monocyter sannolikt att differentiera till M Φ för att orsaka stora cellförändringar.

Från monocyt till M Φ I transformationsprocessen, specifik M Φ fenotyp.Under de senaste tio åren har en modell utvecklats, som integrerar M Φ Den komplexa aktiveringsmekanismen beskrivs som polarisering av två motsatta tillstånd: M Φ fenotyp 1 (M Φ 1, klassisk aktivering) och M Φ fenotyp 2 (M Φ 2, alternativ aktivering).M Φ 1 kännetecknas av inflammatorisk cytokinutsöndring (IFN-y) och kväveoxid för att producera effektiv patogendödande mekanism.M Φ Fenotypen producerar även vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF).M Φ Fenotypen är sammansatt av antiinflammatoriska celler med hög fagocytos.M Φ 2 Producera extracellulära matriskomponenter, angiogenes och kemokiner och interleukin 10 (IL-10).Förutom patogenförsvar kan M Φ Det också minska inflammation och främja vävnadsreparation.Det är anmärkningsvärt att M Φ 2 har delats upp i M in vitro Φ 2a, M Φ 2b och M Φ 2. Det beror på stimulansen.In vivo-translation av dessa subtyper är svår eftersom vävnaden kan innehålla blandade M Φ-grupper.Intressant nog, baserat på lokala miljösignaler och IL-4-nivåer, kan proinflammatorisk M Φ 1 omvandlas för att främja reparation M Φ 2。 Från dessa data är det rimligt att anta att det finns höga koncentrationer av monocyter och M Φ C-PRP-preparat kan bidra till bättre vävnadsreparation eftersom de har antiinflammatorisk vävnadsreparation och cellsignaltransduktionsförmåga.

 

Förvirrad definition av fraktion av vita blodkroppar i PRP

Förekomsten av vita blodkroppar i PRP-behandlingsflaskor beror på PRP-beredningsanordningen och kan ha betydande skillnader.Det finns många tvister om förekomsten av leukocyter och deras bidrag till olika sub-PRP-produkter (såsom PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF och L-PRF) I en nyligen genomförd granskning, sex randomiserade kontrollerade studier (evidensnivå 1) och tre prospektiva jämförande studier (evidensnivå 2) involverade 1055 patienter, vilket tyder på att LR-PRP och LP-PRP hade liknande säkerhet.Författaren drog slutsatsen att den negativa reaktionen av PRP kanske inte är direkt relaterad till koncentrationen av vita blodkroppar.I en annan studie förändrade LR-PRP inte det inflammatoriska interleukinet (IL-1) i OA knä β、 IL-6, IL-8 och IL-17).Dessa resultat stöder uppfattningen att leukocyternas roll i den biologiska aktiviteten av PRP in vivo kan komma från överhörningen mellan blodplättar och leukocyter.Denna interaktion kan främja biosyntesen av andra faktorer (såsom lipoxygen), vilket kan kompensera eller främja regression av inflammation.Efter den initiala frisättningen av inflammatoriska molekyler (arakidonsyra, leukotrien och prostaglandin) frisätts lipoxygen A4 från aktiverade blodplättar för att förhindra neutrofilaktivering.Det är i denna miljö som M Φ fenotyp från M Φ 1 byter till M Φ 2。 Dessutom finns det allt fler bevis för att cirkulerande mononukleära celler kan differentiera till en mängd olika icke-fagocytiska celltyper på grund av deras pluripotens.

Typen av PRP kommer att påverka MSC-odlingen.Jämfört med rena PRP- eller PPP-prover kan LR-PRP inducera signifikant högre proliferation av benmärgshärledda MSC (BMMSC), med snabbare frisättning och bättre biologisk PGF-aktivitet.Alla dessa egenskaper bidrar till att lägga till monocyter i PRP-behandlingsflaskan och erkänna deras immunmodulerande förmåga och differentieringspotential.

 

Medfödd och adaptiv immunreglering av PRP

Den mest kända fysiologiska funktionen hos trombocyter är att kontrollera blödning.De ansamlas på vävnadsskadaplatsen och de skadade blodkärlen.Dessa händelser orsakas av uttrycket av integriner och selektiner som stimulerar blodplättadhesion och aggregation.Det skadade endotelet förvärrar denna process ytterligare, och det exponerade kollagenet och andra subendotelala matrisproteiner främjar den djupa aktiveringen av blodplättar.I dessa fall har den viktiga rollen för interaktionen mellan von Willebrand-faktor (vWF) och glykoprotein (GP), särskilt GP-Ib, bevisats.Efter trombocytaktivering reglerar blodplätt α-、 Tät, lysosom och T-granuler exocytos och släpper ut deras innehåll i den extracellulära miljön.

 

Blodplättadhesionsmolekyl

För att bättre förstå PRP:s roll i inflammatoriska vävnader och blodplättar i immunsvar, bör vi förstå hur olika trombocyt-ytreceptorer (integriner) och junction adhesion molekyler (JAM) och cellinteraktioner kan initiera kritiska processer i medfödd och adaptiv immunitet.

Integriner är cellytadhesionsmolekyler som finns i olika celltyper och uttrycks i stora mängder på blodplättar.Integriner inkluderar a5bl, a6bl, a2bl LFA-2, (GPIa/IIa) och aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Vanligtvis existerar de i ett statiskt och lågaffinitetstillstånd.Efter aktivering växlar de till tillståndet med hög ligandbindningsaffinitet.Integriner har olika funktioner på blodplättar och deltar i blodplättarnas interaktion med flera typer av vita blodkroppar, endotelceller och extracellulär matris.Dessutom uttrycks GP-Ib-V-IX-komplex på trombocytmembranet och är huvudreceptorn för bindning med von vWF.Denna interaktion förmedlar den initiala kontakten mellan blodplättar och exponerade subendotelstrukturer.Trombocytintegrin och GP-komplex är relaterade till olika inflammatoriska processer och spelar en viktig roll i bildandet av trombocyt-leukocytkomplex.Specifikt är integrin aIIbb3 nödvändigt för att bilda ett stabilt komplex genom att kombinera fibrinogen med makrofag 1-antigen (Mac-1)-receptor på neutrofiler.

Blodplättar, neutrofiler och vaskulära endotelceller uttrycker specifika celladhesionsmolekyler, som kallas selektin.Under inflammatoriska tillstånd uttrycker blodplättar P-selektin och neutrofil L-selektin.Efter trombocytaktivering kan P-selektin binda till liganden PSGL-1 som finns på neutrofiler och monocyter.Dessutom initierar PSGL-1-bindning en intracellulär signalkaskadreaktion, som aktiverar neutrofiler genom neutrofilintegrin Mac-1 och lymfocytfunktionsrelaterat antigen 1 (LFA-1).Aktiverad Mac-1 binder till GPIb eller GPIIb/IIIa på blodplättar genom fibrinogen, vilket stabiliserar interaktionen mellan neutrofiler och blodplättar.Dessutom kan aktiverad LFA-1 kombineras med blodplättsintercellulär adhesionsmolekyl 2 för att ytterligare stabilisera neutrofil-trombocytkomplex för att främja långtidsadhesion med celler.

 

Blodplättar och leukocyter spelar en nyckelroll i medfödda och adaptiva immunsvar

Kroppen kan känna igen främmande kroppar och skadade vävnader vid akuta eller kroniska sjukdomar för att initiera sårläkningskaskadreaktion och inflammatorisk väg.De medfödda och adaptiva immunsystemen skyddar värden från infektion, och vita blodkroppar spelar en viktig roll i överlappningen mellan de två systemen.Specifikt spelar monocyter, makrofager, neutrofiler och naturliga mördarceller en nyckelroll i det medfödda systemet, medan lymfocyter och deras undergrupper spelar en liknande roll i det adaptiva immunsystemet.

Blodplättar-och-leukocyter

 

Blodplätts- och leukocytinteraktioner i medfödda immuncellsinteraktioner.Trombocyter interagerar med neutrofiler och monocyter, och slutligen med M Φ Interagera, justera och öka deras effektorfunktioner.Dessa blodplätt-leukocyt-interaktioner leder till inflammation genom olika mekanismer, inklusive NETosis.Förkortningar: MPO: myeloperoxidas, ROS: reaktiva syreämnen, TF: vävnadsfaktor, NET: neutrofil extracellulär fälla, NF- κ B: Nukleär faktor kappa B, M Φ: Makrofager.

 

Medfödda immunförsvar

Det medfödda immunsystemets roll är att ospecifikt identifiera invasiva mikroorganismer eller vävnadsfragment och stimulera deras clearance.När vissa molekylära strukturer som kallas ytuttrycksmönsterigenkänningsreceptorer (PRR) kombineras med patogenrelaterade molekylära mönster och skaderelaterade molekylära mönster, kommer det medfödda immunsystemet att aktiveras.Det finns många typer av PRR, inklusive Toll-like receptor (TLR) och RIG-1 like receptor (RLR).Dessa receptorer kan aktivera huvudtranskriptionsfaktorn kappa B (NF- κ B) Den reglerar också flera aspekter av medfödd och adaptiv immunrespons.Intressant nog uttrycker blodplättar också en mängd olika immunregulatoriska receptormolekyler på deras yta och cytoplasma, såsom P-selektin, transmembranprotein CD40-ligand (CD40L), cytokiner (såsom IL-1 β, TGF- β) Och trombocytspecifik TLR. Därför kan blodplättar interagera med olika immunceller.

 

Interaktion mellan trombocyter och vita celler i medfödd immunitet

När blodplättar kommer in i eller invaderar blodflödet eller vävnaden, är blodplättar en av de celler som först upptäcker endotelskada och mikrobiella patogener.Trombocytaggregation och främjar frisättningen av trombocytagonister ADP, trombin och vWF, vilket resulterar i trombocytaktivering och uttryck av trombocytkemokinreceptorer C, CC, CXC och CX3C, vilket orsakar blodplättar på det infekterade stället eller skada.

Det medfödda immunsystemet är genetiskt förutbestämt för att upptäcka inkräktare, såsom virus, bakterier, parasiter och toxiner, eller vävnadssår och sår.Det är ett ospecifikt system, eftersom alla patogener kommer att identifieras som främmande eller icke-själv och snabbt lokaliseras.Det medfödda immunsystemet är beroende av en uppsättning proteiner och fagocyter, som känner igen patogenernas välbevarade egenskaper och snabbt aktiverar immunsvaret för att hjälpa till att eliminera inkräktare, även om värden aldrig har exponerats för specifika patogener tidigare.

Neutrofiler, monocyter och dendritiska celler är de vanligaste medfödda immuncellerna i blodet.Deras rekrytering är nödvändig för ett adekvat tidigt immunsvar.När PRP används i regenerativ medicin reglerar interaktionen mellan blodplättar och vita celler inflammation, sårläkning och vävnadsreparation.TLR-4 på blodplättar stimulerar blodplätt-neutrofil interaktion, som reglerar den så kallade leukocytoxidativa sprängningen genom att reglera frisättningen av reaktiva syrearter (ROS) och myeloperoxidas (MPO) från neutrofiler.Dessutom leder interaktionen mellan trombocyt-neutrofil och neutrofil degranulering till bildandet av neutrofil-extracellulära fällor (NET).NET består av neutrofil kärna och annat neutrofil intracellulärt innehåll, som kan fånga bakterier och döda dem genom NETosis.Bildandet av NET är en viktig dödande mekanism för neutrofiler.

Efter blodplättsaktivering kan monocyter migrera till sjuka och degenerativa vävnader, där de utför adhesionsaktiviteter och utsöndrar inflammatoriska molekyler som kan förändra kemotaxi och proteolytiska egenskaper.Dessutom kan blodplättar inducera monocyt NF-KB-aktivering för att reglera effektorfunktionen hos monocyter, som är nyckelmediatorn för inflammatoriskt svar och aktivering och differentiering av immunceller.Blodplättar främjar ytterligare den endogena oxidativa explosionen av monocyter för att främja förstörelsen av fagocytiska patogener.Frisättningen av MPO medieras av den direkta interaktionen mellan trombocyt-monocyt CD40L-MAC-1.Intressant nog, när P-selektin aktiverar blodplättar under akuta och kroniska inflammatoriska vävnadstillstånd, kan trombocythärledda kemokiner PF4, RANTES, IL-1 β och CXCL-12 förhindra spontan apoptos av monocyter, men främja deras differentiering till makrofager.

 

Adaptivt immunförsvar

Efter att det ospecifika medfödda immunsystemet känner igen den mikrobiella eller vävnadsskadan kommer det specifika adaptiva immunsystemet att ta över.Adaptiva system inkluderar antigenbindande B-lymfocyter (B-celler) och konventionella T-lymfocyter (Treg) som koordinerar elimineringen av patogener.T-celler kan grovt delas in i hjälpar-T-celler (Th-celler) och cytotoxiska T-celler (Tc-celler, även kända som T-mördarceller).Th-celler är vidare uppdelade i Th1-, Th2- och Th17-celler, som har nyckelfunktioner vid inflammation.Th-celler kan utsöndra proinflammatoriska cytokiner (t.ex. IFN-γ、 TNF-β) Och flera interleukiner (t.ex. IL-17). De är särskilt effektiva för att förhindra intracellulära virus- och bakterieinfektioner. Th-celler stimulerar proliferation och differentiering av celler involverade i immunsvar Tc-celler är effektorceller som kan eliminera riktade intracellulära och extracellulära mikroorganismer och celler.

Intressant nog producerar Th2-celler IL-4 och påverkar M Φ Polarisation, M Φ Guidad regenerering M Φ 2 fenotyp, medan IFN- γ M Φ Ändras till inflammatorisk M Φ 1 fenotyp, vilket beror på dosen och tiden för cytokiner.Efter att IL-4 har aktiverats inducerar M Φ 2 Treg-celler att differentiera till Th2-celler och producerar sedan ytterligare IL-4 (positiv återkopplingsloop).Th-celler omvandlar M Φ Fenotypen är riktad mot den regenerativa fenotypen som svar på biologiska medel av vävnadsursprung.Denna mekanism är baserad på bevis för att Th-celler spelar en betydande roll för att kontrollera inflammation och vävnadsreparation.

 

Interaktion mellan blodplättar och vita celler i adaptiv immunitet

Det adaptiva immunsystemet använder antigenspecifika receptorer och minns tidigare påträffade patogener och förstör dem när det sedan möter värden.Dessa adaptiva immunsvar utvecklades dock långsamt.Konias et al.Den visar att trombocytkomponenten bidrar till riskuppfattning och vävnadsreparation, och att interaktionen mellan blodplättar och leukocyter främjar aktiveringen av adaptivt immunsvar.

Under det adaptiva immunsvaret främjar blodplättar monocyt- och makrofagsvar genom DC- och NK-cellmognad, vilket leder till specifika T-cells- och B-cellssvar.Därför påverkar trombocytgranulkomponenter direkt adaptiv immunitet genom att uttrycka CD40L, en molekyl som är väsentlig för att reglera adaptivt immunsvar.Blodplättar genom CD40L spelar inte bara en roll i antigenpresentationen, utan påverkar också T-cellsreaktionen.Liu et al.Det visade sig att blodplättar reglerar CD4 T-cellsvaret på ett komplext sätt.Denna differentiella reglering av undergrupper av CD4 T-celler innebär att blodplättar främjar CD4 T-celler att svara på inflammatoriska stimuli, vilket ger starka pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska svar.

Blodplättar reglerar också B-cellsmedierat adaptivt svar på mikrobiella patogener.Det är välkänt att CD40L på aktiverade CD4 T-celler kommer att trigga CD40 av B-celler, vilket ger den andra signalen som krävs för T-cellsberoende B-lymfocytaktivering, efterföljande allotypomvandling och B-cellsdifferentiering och proliferation.I allmänhet visar resultaten tydligt de olika funktionerna hos blodplättar i adaptiv immunitet, vilket indikerar att blodplättar förbinder interaktionen mellan T-celler och B-celler genom CD40-CD40L, vilket förstärker det T-cellsberoende B-cellssvaret.Dessutom är blodplättar rika på cellytereceptorer, vilket kan främja blodplättsaktivering och frigöra ett stort antal inflammatoriska och biologiskt aktiva molekyler lagrade i olika trombocytpartiklar, vilket påverkar det medfödda och adaptiva immunsvaret.

 

Utvidgad roll för serotonin från trombocyter i PRP

Serotonin (5-hydroxitryptamin, 5-HT) har en tydlig nyckelroll i det centrala nervsystemet (CNS), inklusive smärttolerans.Det uppskattas att det mesta av det mänskliga 5-HT produceras i mag-tarmkanalen och sedan genom blodcirkulationen, där det absorberas av blodplättar genom serotoninåterupptagstransportör och lagras i täta partiklar i hög koncentration (65 mmol/L).5-HT är en välkänd signalsubstans och hormon som hjälper till att reglera olika neuropsykologiska processer i CNS (central 5-HT).Men det mesta av 5-HT existerar utanför CNS (perifert 5-HT), och det är involverat i att reglera de systemiska och cellulära biologiska funktionerna hos flera organsystem, inklusive kardiovaskulära, lung-, gastrointestinala, urogenitala och trombocytfunktionella system.5-HT har koncentrationsberoende metabolism på en mängd olika celltyper, inklusive adipocyter, epitelceller och vita blodkroppar.Perifer 5-HT är också en kraftfull immunmodulator, som kan stimulera eller hämma inflammation och påverka olika immunceller genom sin specifika 5-HT-receptor (5HTR).

 

Parakrin och autokrin mekanism av HT

Aktiviteten av 5-HT medieras av dess interaktion med 5HTRs, som är en superfamilj med sju medlemmar (5-HT 1 – 7) och minst 14 olika receptorsubtyper, inklusive den nyligen upptäckta medlemmen 5-HT 7, dess perifera och funktion inom smärtbehandling.I processen för trombocytdegranulering utsöndrar aktiverade blodplättar ett stort antal trombocythärledd 5-HT, vilket kan främja vaskulär kontraktion och stimulera aktiveringen av intilliggande trombocyter och lymfocyter genom uttryck av 5-HTR på endotelceller, glatta muskelceller och immunceller.Pacala et al.Den mitotiska effekten av 5-HT på vaskulära endotelceller studerades, och potentialen för att främja tillväxten av skadade blodkärl genom att stimulera angiogenes bestämdes.Hur dessa processer regleras är inte helt klart, men det kan involvera differentiella tvåvägssignalvägar i vävnadsmikrokretsen för att reglera funktionerna hos vaskulära endotelceller och glatta muskelceller, fibroblaster och immunceller genom specifika 5-HT-receptorer på dessa celler .Den autokrina funktionen hos trombocyt 5-HT efter trombocytaktivering har beskrivits [REF].Frisättningen av 5-HT ökar aktiveringen av trombocyter och rekryteringen av cirkulerande trombocyter, vilket leder till aktivering av signalkaskadreaktioner och uppströmseffektorer som stöder trombocytreaktivitet.

 

Immunmodulerande 5-HT-effekt

Fler och fler bevis visar att serotonin kan spela en roll i olika 5HTR som en immunmodulator.Enligt 5HTR uttryckt i olika leukocyter involverade i inflammatoriska reaktioner, verkar trombocyt-härledd 5-HT som en immunregulator i både medfödda och adaptiva immunsystem.5-HT kan stimulera Treg-proliferation och reglera funktionerna hos B-celler, naturliga mördarceller och neutrofiler genom att rekrytera DC och monocyter till det inflammatoriska stället.Nyligen genomförda studier har visat att 5-HT härrörande från trombocyter kan reglera funktionen hos immunceller under specifika förhållanden.Därför, med användning av C-PRP, är blodplättskoncentrationen större än 1 × 10 6/µL, vilket avsevärt kan hjälpa till att transportera koncentrationen av 5-HT som härrör från stora blodplättar till vävnaden.I den mikromiljö som kännetecknas av inflammatoriska komponenter kan PRP interagera med flera immunceller som spelar en nyckelroll i dessa patologier, vilket kan påverka kliniska resultat.

Immunmodulerande-5-HT-effekt

Figur som visar det mångfacetterade 5-HT-svaret efter aktiveringen av inflammatoriska PRP-blodplättar.Efter aktivering av blodplättar släpper blodplättarna sina granuler, inklusive 5-HT i täta granuler, vilket har ett brett spektrum av olika effekter på olika immunceller, endotelceller och glatta muskelceller.Förkortningar: SMC: glatta muskelceller, EC: endotelceller, Treg: konventionella T-lymfocyter, M Φ: Makrofager, DC: dendritiska celler, IL: interleukin, IFN- γ: Interferon γ。 Modifierad och anpassad från Everts et al.och Hull et al.

 

Smärtstillande effekt av PRP

Aktiverade blodplättar kommer att frigöra många pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska mediatorer, som inte bara kan orsaka smärta, utan också minska inflammation och smärta.När den väl applicerats förändrar den typiska trombocytdynamiken hos PRP mikromiljön före vävnadsreparation och regenerering genom en mängd olika komplexa vägar relaterade till anabolism och katabolism, cellproliferation, differentiering och stamcellsreglering.Dessa egenskaper hos PRP leder till applicering av PRP i olika kliniska patologiska tillstånd som vanligtvis förknippas med kronisk smärta (såsom idrottsskador, ortopedisk sjukdom, ryggradssjukdom och komplexa kroniska sår), även om den exakta mekanismen inte har fastställts helt.

År 2008, Evertz et al.Det är den första randomiserade kontrollerade studien som rapporterar den analgetiska effekten av PRP-preparat, som framställs från det bruna lagret av den autologa erytrocytsedimentationshastigheten och aktiveras med autologt trombin efter axeloperation.De noterade en signifikant minskning av den visuella analoga skalan, användningen av opioidbaserade analgetika och mer framgångsrik postoperativ rehabilitering.Det är anmärkningsvärt att de återspeglar den analgetiska effekten av aktiverade blodplättar och spekulerar i mekanismen för att blodplättar frisätter 5-HT.Kort sagt, trombocyter är vilande i nyberedd PRP.Efter aktivering av trombocyter direkt eller indirekt (vävnadsfaktor), ändrar trombocyter form och producerar tillräckligt falska för att främja trombocytaggregation.Sedan släpper de ut intracellulära α- och täta partiklar.Vävnaden som behandlas med aktiverat PRP kommer att invaderas av PGF, cytokiner och andra blodplättslysosomer.Närmare bestämt, när täta partiklar släpper sitt innehåll, kommer de att frigöra en stor mängd 5-HT som reglerar smärta.I C-PRP är trombocytkoncentrationen 5 till 7 gånger högre än den i perifert blod.Därför är frisättningen av 5-HT från blodplättar astronomisk.Intressant nog, Sprott et al.I rapporten observerades att smärtan lindrades avsevärt efter akupunktur och moxibustion, koncentrationen av blodplättshärledd 5-HT reducerades avsevärt och sedan ökades plasmanivån av 5-HT.

I det perifera kommer blodplättar, mastceller och endotelceller att frisätta endogent 5-HT under vävnadsskada eller kirurgiskt trauma.Intressant nog upptäcktes en mängd olika 5-HT-receptorer av neuroner i det perifera området, vilket bekräftade att 5-HT kan störa den nociceptiva överföringen i det perifera området.Dessa studier visar att 5-HT kan påverka den nociceptiva överföringen av perifera vävnader genom 5-HT1-, 5-HT2-, 5-HT3-, 5-HT4- och 5-HT7-receptorer.

5-HT-systemet representerar ett kraftfullt system som kan minska och öka graden av smärta efter skadlig stimulering.Den centrala och perifera regleringen av nociceptiva signaler och förändringar i 5-HT-systemet har rapporterats hos patienter med kronisk smärta.Under senare år har ett stort antal studier fokuserat på 5-HTs och dess respektive receptorers roll vid bearbetning och reglering av skadlig information, vilket resulterat i läkemedel som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).Detta läkemedel hämmar återupptaget av serotonin till presynaptiska neuroner efter frisättningen av serotonin.Det påverkar varaktigheten och intensiteten av serotoninkommunikation och är en alternativ behandling för kronisk smärta.Ytterligare klinisk forskning behövs för att tydligt förstå den molekylära mekanismen för PRP-härledd 5-HT smärtreglering vid kroniska och degenerativa sjukdomar.

Andra data för att lösa den potentiella analgetiska effekten av PRP kan erhållas efter det smärtstillande djurmodelltestet.De jämförande statistiska slutsatserna i dessa modeller är utmanande eftersom dessa studier innehåller för många variabler.Icke desto mindre har vissa kliniska studier behandlat de nociceptiva och analgetiska effekterna av PRP.Flera studier har visat att patienter som får behandling för tendinos eller rotatorcuff-revor har liten smärtlindring.Däremot har flera andra studier visat att PRP kan minska eller till och med eliminera smärtan hos patienter med sendegeneration, OA, plantar fasciit och andra fot- och fotledssjukdomar.Den slutliga blodplättskoncentrationen och den biologiska cellsammansättningen har identifierats som de viktigaste PRP-egenskaperna, vilket hjälper till att observera den konsekventa analgetiska effekten efter applicering av PRP.Andra variabler inkluderar PRP-tillförselmetod, appliceringsteknik, trombocytaktiveringsprotokoll, biologisk aktivitetsnivå för PGF och frisatta cytokiner, vävnadstyp av PRP-applikation och typ av skada.

Det är anmärkningsvärt att Kuffler löste potentialen hos PRP för att lindra smärta hos patienter med mild till svår kronisk neuropatisk smärta, sekundärt till den skadade icke-regenerativa nerven.Syftet med denna studie är att undersöka om neuropatisk smärta kan minskas eller dämpas på grund av att PRP främjar axonal regenerering och målnerverinervation.Överraskande nog, bland de patienter som får behandling, är neuropatisk smärta fortfarande eliminerad eller lindrad minst sex år efter operationen.Dessutom började alla patienter att lindra smärta inom tre veckor efter appliceringen av PRP.

Nyligen har liknande smärtstillande PRP-effekter observerats inom området för postoperativ sår- och hudvård.Intressant nog rapporterade författarna de fysiologiska aspekterna av sårsmärta i samband med vaskulär skada och hudvävnadshypoxi.De diskuterade också betydelsen av angiogenes för att optimera syresättning och näringstillförsel.Deras studie visade att jämfört med kontrollgruppen hade patienter som fick PRP-behandling mindre smärta och signifikant ökad angiogenes.Slutligen genomförde Johal och hans kollegor en systematisk översikt och metaanalys och drog slutsatsen att PRP kan minska smärta efter användning av PRP vid ortopediska indikationer, särskilt hos patienter som får extern epikondylit och knä-OA-behandling.Tyvärr specificerade denna studie inte effekterna av vita blodkroppar, trombocytkoncentration eller användning av exogena trombocytaktivatorer, eftersom dessa variabler skulle påverka den totala effektiviteten av PRP.Den optimala PRP-trombocytkoncentrationen för maximal smärtlindring är oklart.I råttmodellen av tendinos var blodplättskoncentrationen 1,0 × 10 6 / μ Vid L kan smärtan lindras helt, medan smärtlindringen orsakad av PRP med hälften av trombocytkoncentrationen är signifikant reducerad.Därför uppmuntrar vi fler kliniska studier för att undersöka de smärtstillande effekterna av olika PRP-preparat.

 

PRP och angiogeneseffekt

C-PRP-preparat i exakt regenerativ medicin möjliggör leverans av biomolekyler som frisätts av höga koncentrationer av blodplättar aktiverade vid målvävnadsställen.Därför har en mängd olika kaskadreaktioner initierats, som bidrar till immunreglering på plats, inflammatorisk process och angiogenes för att främja läkning och vävnadsreparation.

Angiogenes är en dynamisk flerstegsprocess som involverar groning och vävnadsmikrokärl från redan existerande blodkärl.Angiogenes har fortskridit på grund av en mängd olika biologiska mekanismer, inklusive migration, proliferation, differentiering och delning av endotelceller.Dessa cellulära processer är förutsättningar för bildandet av nya blodkärl.De är väsentliga för tillväxten av redan existerande blodkärl för att återställa blodflödet och stödja den höga metaboliska aktiviteten av vävnadsreparation och vävnadsregenerering.Dessa nya blodkärl möjliggör tillförsel av syre och näringsämnen och avlägsnande av biprodukter från behandlade vävnader.

Angiogenesaktivitet regleras genom att stimulera angiogen faktor VEGF och anti-angiogena faktorer (t.ex. angiostatin och trombospondin-1 [TSP-1]).I den sjuka och nedbrutna mikromiljön (inklusive låg syrespänning, lågt pH och hög mjölksyranivå) kommer lokala angiogena faktorer att återställa angiogenesaktivitet.

Flera blodplättslösliga medier, såsom basisk FGF och TGF-β Och VEGF kan stimulera endotelceller att producera nya blodkärl.Landsdown och Fortier rapporterade olika resultat relaterade till PRP-sammansättningen, inklusive intrablodplättskällorna från många angiogena regulatorer.Dessutom drog de slutsatsen att ökningen av angiogenes bidrar till läkning av MSK-sjukdom i områden med dålig vaskularisering, såsom meniskrevor, senskada och andra områden med dålig vaskularisering.

 

Främjande och anti-angiogena trombocytegenskaper

Under de senaste decennierna har publicerade studier visat att blodplättar spelar en nyckelroll i primär hemostas, koagelbildning, tillväxtfaktor och cytokinfrisättning och angiogenesreglering som en del av vävnadsreparationsprocessen.Paradoxalt nog innehåller PRP α- Granulerna en arsenal av pro-angiogena tillväxtfaktorer, anti-angiogena proteiner och cytokiner (såsom PF4, plasminogen activator inhibitor-1 och TSP-1), och riktar sig mot frisättningen av specifika faktorer som spelar en roll .Roll i angiogenes.Därför kan PRP:s roll vid kontroll av angiogenesreglering definieras genom aktivering av specifika cellytereceptorer, TGF-β Initiera pro-angiogena och anti-angiogena reaktioner.Trombocyternas förmåga att utöva angiogenesväg har bekräftats vid patologisk angiogenes och tumörangiogenes.

Blodplättshärledd angiogen tillväxtfaktor och anti-angiogen tillväxtfaktor, härledd från α- Och täta och adhesiva molekyler.Viktigast är att det är allmänt accepterat att den totala effekten av blodplättar på angiogenes är pro-angiogen och stimulerande.Det förväntas att PRP-terapi kommer att kontrollera induktionen av angiogenes, vilket kommer att bidra till behandlingseffekten av många sjukdomar, såsom sårläkning och vävnadsreparation.Administrering av PRP, mer specifikt administrering av hög koncentration av PGF och andra blodplättscytokiner, kan inducera angiogenes, angiogenes och arteriogenes, eftersom stromalcellshärledd faktor la binder till CXCR4-receptorn på endotelceller.Bill et al.Det föreslås att PRP ökar ischemisk neovaskularisering, vilket kan bero på stimulering av angiogenes, angiogenes och arteriogenes.I deras in vitro-modell inducerades endotelcellsproliferation och kapillärbildning av ett stort antal olika PDG, varav VEGF var den huvudsakliga angiogena stimulatorn.En annan viktig och väsentlig faktor för att återställa angiogenesvägen är synergin mellan flera PGF.Richardson et al.Det bevisades att den synergistiska aktiviteten hos blodplättshärledd tillväxtfaktor-bb (PDGF-BB) och VEGF ledde till snabb bildning av moget kärlnätverk jämfört med aktiviteten hos individuell tillväxtfaktor.Den kombinerade effekten av dessa faktorer bekräftades nyligen i en studie om förbättring av cerebral kollateral cirkulation hos möss med långvarig hypoperfusion.

Viktigast av allt, en in vitro-studie mätte den proliferativa effekten av humana endotelceller från navelvenen och olika blodplättskoncentrationer på valet av PRP-beredningsanordning och trombocytdosstrategi, och resultaten visade att den optimala blodplättsdosen var 1,5 × 10 6 trombocyter/μ 50. För att främja angiogenes.För hög blodplättskoncentration kan hämma angiogenesprocessen, så effekten är dålig.

 

Cellåldring, åldrande och PRP

Cellåldring kan induceras av olika stimuli.Detta är en process där celler slutar dela sig och genomgår unika fenotypiska förändringar för att förhindra obegränsad tillväxt av skadade celler, vilket spelar en viktig roll i förebyggandet av cancer.I processen av fysiologiskt åldrande kommer cellreplikationsåldring också att främja cellåldring, och MSCs regenereringsförmåga kommer att minska.

 

Effekter av åldrande och cellåldring

In vivo kommer många celltyper att åldras och ackumuleras i olika vävnader under åldrandet, bland vilka det finns ett stort antal åldrande celler.Ansamlingen av åldrande celler verkar öka med stigande ålder, skador på immunsystemet, vävnadsskador eller stressrelaterade faktorer.Mekanismen för cellulärt åldrande har identifierats som den patogena faktorn för åldersrelaterade sjukdomar, såsom artros, osteoporos och intervertebral diskdegeneration.En mängd olika stimuli kommer att förvärra cellernas åldrande.Som svar kommer den senescensrelaterade sekretoriska fenotypen (SASP) att utsöndra höga koncentrationer av proteinceller och cytokiner.Denna speciella fenotyp är relaterad till åldrande celler, där de utsöndrar höga nivåer av inflammatoriska cytokiner (som IL-1, IL-6, IL-8), tillväxtfaktorer (som TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP och cathepsin.Jämfört med unga människor har SAPS visat sig öka med åldern, eftersom steady-state-processen förstörs, vilket resulterar i cellernas åldrande och minskad regenereringsförmåga.Specifikt vid ledsjukdomar och skelettmuskelsjukdomar.I detta avseende anses immunåldring vara en signifikant förändring i immuncellers sekretionsspektrum, vilket indikerar att koncentrationen av TNF-a, IL-6 och/eller Il-1b ökar, vilket leder till låggradig kronisk inflammation.Det är värt att notera att stamcellsdysfunktion också är relaterad till icke-cellulära autonoma mekanismer, såsom åldrande celler, särskilt produktionen av pro-inflammatoriska och anti-regenerativa faktorer genom SASP.

Tvärtom kan SASP också stimulera cellplasticitet och omprogrammering av intilliggande celler.Dessutom kan SASP organisera kommunikationen med olika immunförmedlare och aktivera immunceller för att främja elimineringen av åldrande celler.Att förstå rollen och funktionen hos åldrande celler kommer att bidra till läkning och vävnadsombildning av MSK-muskler och kroniska sår.

Det är anmärkningsvärt att Ritcka et al.En omfattande studie genomfördes, och SASP:s huvudsakliga och fördelaktiga roll för att främja cellplasticitet och vävnadsregenerering upptäcktes, och konceptet med transient behandlingsleverans av åldrande celler introducerades.De nämnde försiktigt att åldrande främst är en fördelaktig och regenererande process.

 

Cellernas åldrande och potential för PRP

När antalet stamceller minskar kommer åldrandet att påverka stamcellernas prestanda.På liknande sätt minskar stamcellsegenskaperna (såsom torrhet, spridning och differentiering) hos människor med åldern.Wang och Nirmala rapporterade att åldrande skulle minska egenskaperna hos sencellstamceller och antalet tillväxtfaktorreceptorer.En djurstudie visade att koncentrationen av PDGF hos unghästar var hög.De drog slutsatsen att ökningen av antalet GF-receptorer och antalet GF hos unga individer kan ha ett bättre cellulärt svar på PRP-behandling än äldre individer hos unga individer.Dessa fynd avslöjar varför PRP-behandling kan vara mindre effektiv eller till och med ineffektiv hos äldre patienter med färre stamceller och "dålig kvalitet".Det har bevisats att åldringsprocessen för åldrande brosk är omvänd och viloperioden för kondrocyter ökar efter PRP-injektion.Jia et al.Det används för att studera mus dermala fibroblaster in vitro fotoåldring, med och utan PRP-behandling, för att klargöra mekanismen för PGF-motverkan i denna modell.PRP-gruppen visade en direkt effekt på extracellulär matris, ökade typ I-kollagen och minskade syntesen av metalloproteinaser, vilket indikerar att PRP kan motverka cellåldring, och även vid degenerativ MSK-sjukdom.

I en annan studie användes PRP för att samla in åldrade benmärgsstamceller från åldrade möss.Det har fastställts att PRP kan återställa en mängd olika stamcellsfunktioner från åldrande, såsom cellproliferation och kolonibildning, och rekonstruera markörerna relaterade till cellåldring.

Nyligen har Oberlohr och hans kollegor utförligt studerat rollen av cellåldring för att försvaga muskelregenerering, och utvärderade PRP och blodplättsfattig plasma (PPP) som biologiska behandlingsalternativ för skelettmuskelreparation.De föreställde sig att PRP- eller PPP-behandling för skelettmuskelreparation skulle baseras på biologiska faktorer anpassade för SASP-specifika cellmarkörer och andra faktorer som leder till fibrosutveckling.

Det är rimligt att tro att före applicering av PRP kan riktat cellåldrande förbättra regenereringsegenskaperna för biologisk behandlingseffektivitet genom att minska lokala SASP-faktorer.Det har föreslagits att ett annat alternativ för att förbättra resultaten av PRP- och PPP-behandling för skelettmuskelregenerering är att selektivt ta bort åldrande celler med åldrande rensare.Det råder ingen tvekan om att de senaste forskningsresultaten om effekten av PRP på cellernas åldrande och åldrande är fascinerande, men de är fortfarande i inledningsskedet.Därför är det orimligt att komma med några förslag just nu.

 

 

 

 

(Innehållet i den här artikeln är omtryckt, och vi tillhandahåller ingen uttrycklig eller underförstådd garanti för riktigheten, tillförlitligheten eller fullständigheten av innehållet i den här artikeln, och vi är inte ansvariga för åsikterna i denna artikel, vänligen förstå.)


Posttid: 2023-01-01