page_banner

Ny förståelse för blodplättsrik plasmaterapi (PRP) – Del III

Trombocyternas roll i benmärgsaspirationskoncentrat

PRP och benmärgsaspirationskoncentrat (BMAC) används för en rad kliniska behandlingar i kontorsmiljö och kirurgi på grund av deras regenerativa fördelar vid MSK och ryggradssjukdomar, kronisk smärtbehandling och mjukdelsindikationer.PRP reglerar inte bara cellmigration och cellproliferation, utan bidrar också till angiogenes och ECM-remodellering för att skapa en gynnsam mikromiljö och främja vävnadsreparation och regenerering.

 

BMAC reparationsprocess

BMAC är heterogena cellkompositioner som innehåller BMMSC, vilket gör dem till en endogen cellkälla för regenerativ medicinreparationsterapi.De spelar en roll genom att minska cellapoptos, fibros och inflammation;Och aktivera kaskadreaktionen som leder till cellproliferation.Dessutom har BMMSC: er potential att differentiera till en mängd olika celllinjer, inklusive osteoblaster, adipocyter, myoblaster, epitelceller och neuroner.De främjar också angiogenes genom parakrina och autokrina vägar.Det är också viktigt att BMMSC bidrar till immunregleringen oberoende av immunspecifika celler, som deltar i det inflammatoriska stadiet av sårreparation.Dessutom stödjer BMMSC rekryteringen av celler till nya behandlingsställen för angiogenes för att påskynda återuppbyggnaden av lokalt blodflöde.Jin et al.Det bevisades att i frånvaro av tillräckliga ställningar skadades överlevnadsgraden för BMMSC och dess reparations- och differentieringsförmåga för att främja läkning.Även om vävnadsinsamlingen, provberedningen och verkningsmekanismen för PRP och BMAC är olika, visar studier att de kan komplettera varandra.Faktum är att kombinera PRP och BMAC till en biologisk produkt kan ha ytterligare fördelar.

 

Kombinera PRP och BMAC

Enligt lite känd forskning bygger grundprincipen för att kombinera PRP och BMAC på flera premisser.För det första kan PRP tillhandahålla en lämplig mikromiljö där BMSC kan förbättra cellproliferation och differentiering och öka angiogenes.För det andra har PRP använts som ställning för dessa celler tillsammans med BMAC.Tvärtom kan kombinationen av PRP och BMAC bli ett kraftfullt biologiskt verktyg för att attrahera BMMSC-populationer.PRP-BMAC-förening har använts för att behandla tendinos, sår, ryggmärgsskador, degenerativa intervertebrala diskar och osteokondrala defekter med stor regenereringspotential.Tyvärr, även om heterogena benmärgscellkomponenter inkluderar blodplättar, nämner få rapporter koncentrationen av blodplättar i extraherad benmärg och efter BMAC-behandling, men de kan extraheras med lämpliga aspirationsmetoder.Ytterligare forskning behövs för att förstå om ytterligare trombocytkoncentrat behöver användas i kombination med BMAC.För närvarande finns det inga data om det optimala förhållandet mellan blodplättar och MSC-celler (eller andra benmärgsceller), vilket har en positiv inverkan på näringsmekanismen för MSC vid vävnadsreparation.Helst kan benmärgsuppsamlingsutrustning och -teknik optimeras för att extrahera tillräckligt med benmärgsblodplättar.

 

PRP tillväxtfaktor och BMAC näringseffekt

PRP trombocyttillväxtfaktor är ett nyckelprotein som är involverat i reparationsprocessen av BMAC.Mångfalden av PGF och andra cytokiner involverade i näringsprocessen för BMAC kan initiera vävnadsreparation genom att minska cellapoptos, anabolism och antiinflammatoriska effekter, och aktivera cellproliferation, differentiering och angiogenes genom parakrina och autokrina vägar.

PRP-tillväxtfaktor-och-BMAC-näringseffekt

 

Blodplättshärledd tillväxtfaktor och täta granulatkomponenter är uppenbarligen involverade i näringsprocessen för BMAC och stödjer den vävnadsreparation och regenerering som induceras av MSC.Förkortningar: MSC: mesenkymala stamceller, HSC: hematopoetiska stamceller.

Uppenbarligen, vid behandling av OA, spelar PDGF en specifik roll i broskregenerering och underhåll av homeostas genom MSC-proliferation och hämning av IL-1-inducerad kondrocytapoptos och inflammation.Dessutom är tre TGF-β-subtyper aktiva för att stimulera broskbildning och hämma inflammation, och de visar förmågan att främja MSC-relaterad vävnadsläkning genom intermolekylär interaktion.Den näringsmässiga effekten av MSC är relaterad till aktiviteten av PGF och utsöndringen av reparationscytokiner.Helst bör alla dessa cytokiner finnas i BMAC-behandlingsflaskan och transporteras till vävnadsskadeplatsen för att främja den bästa MSC-relaterade terapeutiska vävnadsläkningen.

I en gemensam OA-studie har Mui ñ os-L ó pez et al.Den visar att MSC som härrör från ledvävnad har ändrat funktion, vilket resulterar i att dess återhämtningsförmåga förlorats.Intressant nog resulterade den direkta injektionen av PRP i det subkondrala benet av artros i minskningen av MSC i ledvätska, vilket tyder på klinisk förbättring.Den terapeutiska effekten förmedlas genom att minska den inflammatoriska processen i ledvätskan hos OA-patienter.

Det finns lite information tillgänglig om närvaron eller koncentrationen av PGF i BMAC eller det ideala förhållandet som krävs för att stödja näringsfunktionen hos BMMSC.Vissa läkare kombinerar hög PRP-koncentration med BMAC för att erhålla mer biologiskt aktiva transplantat, vilket förväntas optimera behandlingsresultaten för regenerativ medicin.Det finns dock få tillgängliga säkerhets- och effektdata, vilket tyder på att en kombination av hög PRP-koncentration med BMAC är ett mer effektivt behandlingsalternativ.Därför tror vi att det kanske inte är lämpligt att manipulera BMMSC genom att aktivera dem med hög blodplättskoncentration i detta skede.

 

Interaktion av trombocyter med trombocythämmande läkemedel och NSAID

PRP innehåller ett brett spektrum av sekretoriska komponenter och är sammansatt av många biologiska medier.Den terapeutiska effekten av PRP tillskrivs dessa mediatorer.Även om de terapeutiska mediatorerna i blodplättar är välkända, är den optimala formuleringen och kinetiken för dessa anabola och katabola läkemedel inte helt klarlagda.En av de viktigaste begränsningarna för att uppnå terapeutiska formuleringar är att övervinna variationen hos dessa biologiska mediatorer för att rikta in sig på de välreglerade nedströmseffekterna som alltid är repeterbara och kliniskt fördelaktiga.Av denna anledning kan läkemedel (som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)) påverka frisättningen av blodplättssekretoriska grupper.I en nyligen öppen studie med fast sekvens minskade dagligt intag av 81 mg aspirin (ASA) uttrycket av nyckelmediatorer, såsom TGF-β 1. PDGF och VEGF.

Dessa effekter tillskrivs den irreversibla hämningen av cyklooxygenas-1 (COX-1) och den justerbara hämningen av cyklooxygenas-2 (COX-2), som är två enzymer som krävs för nedströms degranulering av trombocyter.En nyligen genomförd systematisk genomgång fann att trombocytdämpande läkemedel kan minska tillväxtfaktorfrisättningskurvan på ett COX-1- och COX-2-beroende sätt, och 8 av de 15 studierna fann att tillväxtfaktorerna minskade.

Läkemedel (t.ex. NSAID) används vanligtvis för att lindra smärta och minska inflammation orsakad av MSK-sjukdom.Mekanismen för NSAID är att hämma trombocytaktivering genom att irreversibelt binda till COX-enzym och reglera arakidonsyravägen.Därför kommer funktionen hos blodplättar att förändras under hela livscykeln för blodplättar, vilket förhindrar PGF-signalöverföring.NSAID hämmar cytokinproduktion (t.ex. PDGF, FGF, VEGF och IL-1 β, IL-6 och IL-8), samtidigt som de förstärker TNF-α。 Det finns dock lite data om den molekylära inverkan av NSAID på PRP.Det finns ingen konsensus om den bästa tiden för beredning och administrering av PRP hos patienter som använder NSAID.Mannava och kollegor kvantifierade de anabola och katabola biologiska faktorerna i det leukocytrika PRP:et hos friska frivilliga som tog naproxen.De fann att efter att ha använt naproxen i en vecka, var nivåerna av PDGF-AA och PDGF-AB (effektiv mitogen för att främja angiogenes) signifikant reducerade.Efter en vecka återgick nivån av tillväxtfaktor till nära baslinjenivån.Efter att ha använt naproxen i en vecka minskade också LR-PRP-nivån av proinflammatorisk och katabolisk faktor IL-6 och återgick till baslinjenivån efter en veckas clearanceperiod.För närvarande finns det ingen klinisk studie som bevisar att patienter med naproxen efter PRP-behandling har negativa resultat;Det rekommenderas dock att överväga en tvättperiod på en vecka för att återställa PDGF-AA-, PDGF-BB- och IL-6-värdena till baslinjenivån för att förbättra deras biologiska aktivitet.Mer forskning behövs för att till fullo förstå effekterna av trombocythämmare och NSAID på PRP-utsöndringsgruppen och dess nedströmsmål.

 

Kombinera appliceringen av blodplättsrik plasma med rehabilitering

Även om grundläggande vetenskaplig forskning visar att fysioterapi och mekanisk belastning har en tydlig roll i återhämtningen av senstrukturen efter PRP-injektion, finns det ingen konsensus om den bästa rehabiliteringsplanen för MSK-sjukdom efter PRP-behandling.

PRP-behandling inkluderar injektion av koncentrerade blodplättar i lokal vävnadsmiljö för att reglera smärta och främja vävnadsreparation.De starkaste kliniska bevisen finns vid knä-OA.Användningen av PRP vid behandling av symptomatisk tendinos är dock kontroversiell, och de rapporterade resultaten är annorlunda.Djurstudier visar vanligtvis histologisk förbättring av tendinos efter PRP-infiltration.Dessa studier visar att mekanisk belastning kan regenerera senor, och belastningen och PRP-injektionen samverkar för att främja senläkning.Skillnader i PRP-preparat, biologiska preparat, preparat, injektionsscheman och undertyper av senskada kan leda till skillnader i kliniska resultat.Dessutom, även om vetenskapliga bevis stöder fördelarna med rehabiliteringsplaner, är det få publicerade kliniska undersökningar som försöker hantera och integrera konsekventa rehabiliteringsplaner efter PRP.

Nyligen har Onishi et al.Rollen av mekanisk belastning och PRP biologisk effekt vid hälsenans sjukdom granskades.De utvärderade de kliniska fas I- och fas II-studierna av hälsenans sjukdom behandlad med PRP, med fokus på rehabiliteringsplanen efter PRP-injektion.Övervakade rehabiliteringsprogram verkar förbättra träningsföljsamheten och förbättra resultaten och förmågan att övervaka träningsdosen.Flera väldesignade PRP-försök i akillessenan kombinerade post-PRP-behandling med mekanisk belastningsrehabiliteringsplan som en integrerad del av regenereringsstrategin.

 

Framtidsutsikter och slutsatser

Den tekniska utvecklingen av PRP-utrustning och beredningsmetoder visar lovande patientresultat, även om definitionen av olika biologiska PRP-medel och de relevanta biologiska egenskaperna hos slutprodukten fortfarande är osäkra.Dessutom har den fulla potentialen för PRP-indikationer och tillämpningar inte fastställts.Fram till nyligen har PRP sålts kommersiellt som en autolog blodderivatprodukt, vilket kan ge läkare möjligheten att använda teknik för autolog trombocyttillväxtfaktor vid specifika indikerade patologier och sjukdomar.Till en början är det enda kriteriet för framgångsrik applicering av PRP som ofta nämns det preparerade provet, vars blodplättskoncentration är högre än helblodsvärdet.Idag, lyckligtvis, har utövare en mer omfattande förståelse för hur PRP fungerar.

I denna granskning erkänner vi att det fortfarande saknas standardisering och klassificering inom beredningstekniken;Därför finns det ingen konsensus om PRP biologiska medel för närvarande, även om mer litteratur har nått enighet om den effektiva blodplättsdoskoncentration som krävs för att främja (ny) angiogenes.Här introducerade vi kort aktiviteten av PGFs, men reflekterade mer allmänt den specifika trombocytmekanismen och effektoreffekten av vita blodkroppar och MSC, såväl som den efterföljande cell-cell-interaktionen.I synnerhet förekomsten av vita blodkroppar i PRP-preparat ger en djupare förståelse för skadliga eller fördelaktiga effekter.Trombocyternas tydliga roll och deras interaktion med medfödda och adaptiva immunsystem har diskuterats.Dessutom behövs tillräckliga och väldokumenterade kliniska studier för att fastställa den fulla potentialen och terapeutiska effekten av PRP vid olika indikationer.

 

 

 

(Innehållet i den här artikeln är omtryckt, och vi tillhandahåller ingen uttrycklig eller underförstådd garanti för riktigheten, tillförlitligheten eller fullständigheten av innehållet i den här artikeln, och vi är inte ansvariga för åsikterna i denna artikel, vänligen förstå.)


Posttid: 2023-01-01