Neuropatisk smärta avser onormal sensorisk funktion, smärtkänslighet och spontan smärta som orsakas av skadan eller sjukdomen i det somatiska sensoriska nervsystemet.De flesta av dem kan fortfarande åtföljas av smärtan i motsvarande innerverade område efter elimineringen av skadefaktorerna, vilket manifesteras som spontan smärta, hyperalgesi, hyperalgesi och onormal känsla.För närvarande inkluderar läkemedlen för att lindra neuropatisk smärta tricykliska antidepressiva medel, 5-hydroxitryptamin-noradrenalinåterupptagshämmare, antikonvulsiva medel gabapentin och pregabalin och opioider.Effekten av läkemedelsbehandling är dock ofta begränsad, vilket kräver multimodala behandlingsscheman såsom sjukgymnastik, neural reglering och kirurgiska ingrepp.Kronisk smärta och funktionsbegränsning kommer att minska patienters sociala deltagande och orsaka allvarlig psykologisk och ekonomisk börda för patienterna.
Blodplättsrik plasma (PRP) är en plasmaprodukt med blodplättar av hög renhet som erhålls genom centrifugering av autologt blod.1954 använde KINGSLEY först den medicinska termen PRP.Genom forskning och utveckling de senaste åren har PRP använts i stor utsträckning inom ben- och ledkirurgi, ryggradskirurgi, dermatologi, rehabilitering och andra avdelningar, och spelar en viktig roll inom området för vävnadsteknisk reparation.
Grundprincipen för PRP-behandling är att injicera koncentrerade blodplättar på det skadade stället och påbörja vävnadsreparation genom att frigöra en mängd olika bioaktiva faktorer (tillväxtfaktorer, cytokiner, lysosomer) och adhesionsproteiner.Dessa bioaktiva ämnen är ansvariga för att starta den hemostatiska kaskadreaktionen, syntesen av ny bindväv och vaskulär rekonstruktion.
Klassificering och patogenes av neuropatisk smärta Världshälsoorganisationen släppte den 11:e reviderade versionen av den internationella klassificeringen av smärta 2018, som delar upp neuropatisk smärta i central neuropatisk smärta och perifer neuropatisk smärta.
Perifer neuropatisk smärta klassificeras enligt etiologi:
1) Infektion/inflammation: postherpetisk neuralgi, smärtsam spetälska, syfilis/hiv-infekterad perifer neuropati
2) Nervkompression: karpaltunnelsyndrom, spinal degenerativ radikulär smärta
3) Trauma: trauma/brännskada/postoperativ/neuropatisk smärta efter strålbehandling
4) Ischemi/metabolism: diabetes perifer neuropatisk smärta
5) Läkemedel: perifer neuropati orsakad av läkemedel (som kemoterapi)
6) Övriga: cancersmärta, trigeminusneuralgi, glossopharyngeal neuralgi, Mortons neurom
Klassificerings- och beredningsmetoderna för PRP tror generellt att trombocytkoncentrationen i PRP är fyra eller fem gånger högre än i helblod, men det har saknats kvantitativa indikatorer.År 2001 definierade Marx att PRP innehåller minst 1 miljon blodplättar per mikroliter plasma, vilket är en kvantitativ indikator på standarden för PRP.Dohan et al.klassificerade PRP i fyra kategorier: ren PRP, leukocytrik PRP, ren blodplättsrik fibrin och leukocytrik trombocytfibrin baserat på de olika innehållen av trombocyter, leukocyter och fibrin i PRP.Om inget annat anges, hänvisar PRP vanligtvis till vita blodkroppar rik PRP.
Mekanism av PRP vid behandling av neuropatisk smärta Efter skada kommer olika endogena och exogena aktivatorer att främja trombocytaktivering α- Granulerna genomgår en degranuleringsreaktion, vilket frigör ett stort antal tillväxtfaktorer, fibrinogen, katepsin och hydrolas.De frigjorda tillväxtfaktorerna binder till den yttre ytan av målcellens cellmembran genom transmembranreceptorer på cellmembranet.Dessa transmembranreceptorer inducerar och aktiverar i sin tur endogena signalproteiner, vilket ytterligare aktiverar den andra budbäraren i cellen, vilket inducerar cellproliferation, matrisbildning, syntes av kollagenprotein och annat intracellulärt genuttryck.Det finns bevis för att cytokiner som frisätts av blodplättar och andra sändare spelar en viktig roll för att minska/eliminera kronisk neuropatisk smärta.De specifika mekanismerna kan delas in i perifera mekanismer och centrala mekanismer.
Mekanism av blodplättsrik plasma (PRP) vid behandling av neuropatisk smärta
Perifera mekanismer: antiinflammatorisk effekt, neuroprotektion och främjande av axonregenerering, immunreglering, analgetisk effekt
Central mekanism: försvagar och vänder central sensibilisering och hämmar gliacellsaktivering
Antiinflammatorisk effekt
Perifer sensibilisering spelar en viktig roll vid uppkomsten av neuropatiska smärtsymtom efter nervskada.En mängd olika inflammatoriska celler, såsom neutrofiler, makrofager och mastceller, infiltrerades i nervskada.Den överdrivna ackumuleringen av inflammatoriska celler utgör grunden för överdriven excitation och kontinuerlig urladdning av nervfibrer.Inflammation frisätter ett stort antal kemiska mediatorer, såsom cytokiner, kemokiner och lipidmediatorer, vilket gör nociceptorer känsliga och exciterade och orsakar förändringar i den lokala kemiska miljön.Blodplättar har en stark immunsuppressiv och antiinflammatorisk effekt.Genom att reglera och utsöndra olika immunreglerande faktorer, angiogena faktorer och näringsfaktorer kan de minska skadliga immunreaktioner och inflammationer samt reparera olika vävnadsskador i olika mikromiljöer.PRP kan spela en antiinflammatorisk roll genom en mängd olika mekanismer.Det kan blockera frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner från Schwann-celler, makrofager, neutrofiler och mastceller, och hämma genuttrycket av pro-inflammatoriska faktorreceptorer genom att främja omvandlingen av skadade vävnader från ett inflammatoriskt tillstånd till ett antiinflammatoriskt tillstånd.Även om blodplättar inte frisätter interleukin 10, minskar blodplättar produktionen av stora mängder interleukin 10 genom att inducera omogna dendritiska celler γ- Produktionen av interferon spelar en antiinflammatorisk roll.
Smärtstillande effekt
Aktiverade blodplättar frisätter många pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska signalsubstanser, som kan framkalla smärta, men också minska inflammation och smärta.De nyberedda blodplättarna är vilande i PRP.Efter att ha aktiverats direkt eller indirekt ändras blodplättsmorfologin och främjar trombocytaggregation, frigöring av dess intracellulära α-Täta partiklar och sensibiliserade partiklar stimulerar frisättningen av 5-hydroxytryptamin, som har smärtreglerande effekt.För närvarande detekteras 5-hydroxytryptaminreceptorer mestadels i de perifera nerverna.5-hydroxytryptamin kan påverka den nociceptiva överföringen i omgivande vävnader genom 5-hydroxytryptamin 1, 5-hydroxytryptamin 2, 5-hydroxytryptamin 3, 5-hydroxytryptamin 4 och 5-hydroxytryptamin 7 receptorer.
Hämning av gliacellsaktivering
Gliaceller står för cirka 70 % av cellerna i centrala nervsystemet, som kan delas in i tre typer: astrocyter, oligodendrocyter och mikroglia.Microglia aktiverades inom 24 timmar efter nervskada, och astrocyter aktiverades strax efter nervskada, och aktiveringen varade i 12 veckor.Astrocyter och mikroglia frisätter sedan cytokiner och inducerar en serie cellulära svar, såsom uppreglering av glukokortikoid- och glutamatreceptorer, vilket leder till förändringar i ryggmärgsexcitation och neural plasticitet, vilket är nära relaterat till förekomsten av neuropatisk smärta.
Faktorer som är involverade i att lindra eller eliminera neuropatisk smärta i blodplättsrik plasma
1) Angiopoietin:
Inducera angiogenes;Stimulera migration och proliferation av endotelceller;Stöd och stabilisera utvecklingen av blodkärl genom att rekrytera pericyter
2) Bindvävstillväxtfaktor:
Stimulera leukocytmigrering;Främja angiogenes;Aktiverar myofibroblast och stimulerar extracellulär matrisavsättning och ombyggnad
3) Epidermal tillväxtfaktor:
Främja sårläkning och inducera angiogenes genom att främja proliferation, migration och differentiering av makrofager och fibroblaster;Stimulera fibroblaster att utsöndra kollagenas och bryta ner extracellulär matris under sårremodellering;Främja spridningen av keratinocyter och fibroblaster, vilket leder till ny epitelisering.
4) Fibroblasttillväxtfaktor:
För att inducera kemotaxi av makrofager, fibroblaster och endotelceller;Inducera angiogenes;Det kan inducera granulering och vävnadsremodellering och delta i sårkontraktion.
5) Hepatocyttillväxtfaktor:
Reglera celltillväxt och rörelse av epitel-/endotelceller;Främja epitelial reparation och angiogenes.
6) Insulinliknande tillväxtfaktor:
Samla ihop fiberceller för att stimulera proteinsyntesen.
7) Trombocythärledd tillväxtfaktor:
Stimulera kemotaxi av neutrofiler, makrofager och fibroblaster, och stimulera proliferationen av makrofager och fibroblaster samtidigt;Det hjälper till att sönderdela gammalt kollagen och uppreglera uttrycket av matrismetalloproteinaser, vilket leder till inflammation, granuleringsvävnadsbildning, epitelproliferation, produktion av extracellulär matris och vävnadsombildning;Det kan främja spridningen av mänskliga fetthärledda stamceller och hjälpa till att spela en roll i nervregenerering.
8) Stromalcellshärledd faktor:
Kalla CD34+-celler för att inducera deras målsökning, proliferation och differentiering till endotelceller, och stimulera angiogenes;Samla mesenkymala stamceller och leukocyter.
9) Transformerande tillväxtfaktor β：
Till en början har det effekten att främja inflammation, men det kan också främja omvandlingen av den skadade delen till det antiinflammatoriska tillståndet;Det kan förbättra kemotaxi hos fibroblaster och glatta muskelceller;Reglera uttrycket av kollagen och kollagenas och främja angiogenes.
10) Vaskulär endoteltillväxtfaktor:
Stöd och främja tillväxten av regenererade nervfibrer genom att kombinera angiogenes, neurotrofisk och neuroprotection, för att återställa nervfunktionen.
11) Nervtillväxtfaktor:
Det spelar en neuroprotektiv roll genom att främja tillväxten av axoner och underhållet och överlevnaden av neuroner.
12) Glial-härledd neurotrofisk faktor:
Det kan framgångsrikt vända och normalisera neurogena proteiner och spela en neuroprotektiv roll.
Slutsats
1) Blodplättsrik plasma har egenskaperna att främja läkning och antiinflammation.Det kan inte bara reparera skadade nervvävnader, utan också effektivt lindra smärta.Det är en viktig behandlingsmetod för neuropatisk smärta och har ljusa utsikter;
2) Beredningsmetoden för blodplättsrik plasma är fortfarande kontroversiell och kräver upprättandet av en standardiserad beredningsmetod och en enhetlig komponentutvärderingsstandard;
3) Det finns många studier på blodplättsrik plasma vid neuropatisk smärta orsakad av ryggmärgsskada, perifer nervskada och nervkompression.Mekanismen och den kliniska effekten av blodplättsrik plasma vid andra typer av neuropatisk smärta behöver studeras ytterligare.
Neuropatisk smärta är det allmänna namnet på en stor klass av kliniska sjukdomar, vilket är mycket vanligt i klinisk praxis.Det finns dock ingen specifik behandlingsmetod för närvarande, och smärtan varar i flera år eller till och med livet ut efter sjukdomen, vilket orsakar allvarlig belastning för patienter, familjer och samhället.Läkemedelsbehandling är den grundläggande behandlingsplanen för neuropatisk smärta.På grund av behovet av långtidsmedicinering är patienternas följsamhet inte bra.Långtidsmedicinering kommer att öka läkemedelsbiverkningarna och orsaka stora fysiska och psykiska skador på patienter.Relevanta grundläggande experiment och kliniska studier har visat att PRP kan användas för att behandla neuropatisk smärta, och PRP kommer från patienten själv, utan autoimmun reaktion.Behandlingsprocessen är relativt enkel, med få biverkningar.PRP kan även användas tillsammans med stamceller, som har en stark förmåga till nervreparation och vävnadsregenerering, och kommer att ha breda tillämpningsmöjligheter vid behandling av neuropatisk smärta i framtiden.
（Innehållet i den här artikeln är omtryckt, och vi tillhandahåller ingen uttrycklig eller underförstådd garanti för riktigheten, tillförlitligheten eller fullständigheten av innehållet i den här artikeln, och vi är inte ansvariga för åsikterna i denna artikel, vänligen förstå.）
Posttid: 2022-12-20